药物功效评价

药物功效评价

系统

模型

主要指标

 

 

 

斑马鱼抗血管形成模型(血管形成抑制剂筛选)

1、完整的节间血管数量

2、肠下血管面积

斑马鱼癌症异种移植模型(抗癌药药效评价模型)

1、凋亡细胞荧光强度(凋亡抑制剂筛选);

2、肿瘤大小(肿瘤荧光强度);

3、肿瘤细胞转移距离;

4、抗肿瘤药物分布排泄;

5、肿瘤新生血管;

6、肿瘤细胞增殖;

7、肿瘤淋巴管;

8、肿瘤组织病理学。

P-糖蛋白抑制剂筛选模型

1、荧光信号强度(功能抑制作用)

基于表型筛选靶向抗癌药模型

1、Wnt:体轴长度;

2、Wnt:断尾再生长度;

3、ALK:虹膜色素细胞数量。

评价对Caspase(Caspase-3/7或Caspase-8或Caspase-9)活性的诱导作用

Caspase底物代谢产物荧光信号强度

 

 

 

血管形成促进剂筛选模型

1、肠下血管出芽数;

2、肠下血管面积。

血管再生促进剂筛选模型

1、肠下血管分支数;

2、肠下血管面积

血管内皮损伤保护模型

1、血管直径;

2、观察血栓;

3、心脏红细胞信号强度,

4、血流速度

血小板聚集性血栓

1、观察血栓(定量、定性血栓形成);

2、心脏红细胞信号强度;

3、血流速度。

红细胞性血栓

1、观察血栓;(定性、定量静脉血栓形成);

2、心脏红细胞信号强度;

3、血流速度

肾上腺素诱导气滞血瘀型血栓

1、观察血栓;(定性、定量静脉血栓形成)

2、心脏红细胞信号强度

心衰治疗药物筛选模型(维拉帕米诱导心衰模型)

1、心包水肿面积;

2、静脉淤血面积;

3、心搏输出量;

4、血流速度。

心肌损伤保护剂筛选模型(异丙肾上腺素诱导)

1.心肌凋亡细胞荧光信号强度2、心搏输出量;3、血流速度。

斑马鱼心动过缓模型

心率

肝脏出血模型

肝脏出血发生率

心脏出血模型

1、心脏出血发生率;

2、运动改善;

3、血流改善。

脑出血模型

1、脑出血发生率;

2、心搏输出量;

3、血流速度;

4、行为学(运动改善)。

脑缺血模型(脑血栓)

1、脑血栓发生率;

2、运动改善;

3、血流改善。

氧自由基(ROS)清除剂筛选模型

ROS表达水平,荧光值

 

 

 

抗癫痫药物筛选模型

1、快速运动距离;

2、C-FOS基因;

3、gabra1基因。

多发性硬化治疗药物筛选模型

髓鞘染色荧光信号强度

阿尔兹海默症药物筛选模型

1、反应能力恢复率(反应能力评价);

2、运动功能障碍恢复率(运动障碍恢复评价);

3、特异性表型——无脑无眼(GSK3β抑制剂筛选);

4、基因表达水平(γ-分泌酶抑制剂筛选);

5、乙酰胆碱酯酶活性(乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选);

6、节间血管损伤恢复率(抗淀粉样蛋白P40/P42)

7、单胺氧化酶抑制率(单胺氧化酶抑制剂筛选模型)。

周围神经损伤模型

周围运动神经长度

轴索再生模型

轴索荧光强度

中枢神经损伤模型

中枢神经凋亡细胞荧光信号强度

抗抑郁模型

单胺氧化酶(MAO)活性

帕金森模型

1、行为学(运动功能障碍恢复率);

2、多巴胺神经元面积。

毛细胞(听细胞)保护剂筛选模型

听细胞保护作用(%)—听细胞荧光强度

双相精神障碍模型(失眠模型)

1、行为学(觉醒活动量、休息回合数、休息回合长度、觉醒回合数、觉醒总时间)

2、γ-氨基丁酸A型受体(GABA-A)基因表达

3、褪黑素受体基因表达(Melatonin)

失眠模型

1、行为学(镇静作用);

2、行为学(睡眠改善作用);

3、γ-氨基丁酸A型受体蛋白表达水平;

4、褪黑素基因表达水平;

5、单胺氧化酶(MAO)抑制率。

焦虑模型

1、行为学(抗焦虑作用);

2、单胺氧化酶(MAO)活性。

 

 

 

高糖高脂饮食诱导模型

1、血糖水平;

2、静脉甘油三酯含量

3、静脉胆固醇荧光信号强度;

4、静脉血流速度;

5、静脉周围巨噬细胞荧光信号强度;

6、外周运动神经荧光信号强度;

7、外周运动神经中性粒细胞数量;

8、视网膜病变(病理切片)。

降血脂模型

1、静脉甘油三酯染色强度(高血脂模型);

2、静脉胆固醇染色强度;

3、甘油三酯、胆固醇含量;

脂肪代谢模型

1、肠腔和血管脂肪染色强度(脂肪吸收抑制剂筛选模型);

2、卵黄囊荧光信号强度(脂肪分解促进剂筛选模型);

3、胰脂肪酶光密度值(胰脂肪酶抑制剂筛选模型)。

能量代谢调节剂筛选模型(减肥药)

能量代谢产物检测试剂的荧光信号强度(代谢率调节剂筛选模型)

胃肠动力抑制剂筛选模型

肠道中的荧光物质的荧光信号强度

解酒剂筛选模型

1、行为学;

2、ADH含量(乙醇脱氢酶);

3、ALDH(乙醛脱氢酶)。

尿酸模型

1、尿酸含量(尿酸荧光值);

2、尿酸形成、转运和排泄相关基因检测。

脾阳虚模型

1、肠腔面积;

2、行为学;

3、肠道中性粒细胞数量

线粒体功能

1、线粒体结构;

2、ATP含量。

肠道消化功能

1、胰脂肪酶OD值;

2、胰蛋白酶OD值。

肠道粘液分泌功能

1、杯状细胞含量

PM2.5促排剂筛选模型

2、巨噬细胞吞噬功能;

 

 

 

保肝药筛选模型

1、肝脏大小;

2、肝变性程度;

3、卵黄囊大小;

4、肝脏组织切片。

酒精性脂肪肝模型

1、肝脏脂肪变性程度(脂肪肝改善作用);

2、肝脏组织切片。

酒精性肝损伤模型

1、肝脏大小;

2、肝变性程度;

3、卵黄囊大小;

4、肝脏组织切片。

非酒精性脂肪肝模型

1、肝脏脂肪变性程度(脂肪肝改善作用);

2、肝脏组织切片。

肾功能保护剂筛选模型

1、肾性水肿;

2、肾小球滤过率。

细胞色素P450分析

1、CYP3A4活性;

2、CYP2D6活性

血液系统

贫血模型

1、红细胞信号强度(化疗药引起的癌性贫血模型)

2、红细胞信号强度(溶血性贫血模型)

骨骼肌肉

镇痛药物筛选

总运动距离

促组织再生作用/伤口愈合

1、躯干皮损部位黑色素;(伤口愈合模型)

2、伤口血管再生;(愈合)

3、伤口增殖细胞荧光信号强度;(愈合)

4、伤口凋亡细胞荧光信号强度;(愈合)

5、伤口部位坏死细胞数量;(愈合)

6、伤口部位白细胞荧光信号强度;(愈合)

7、成鱼尾鳍再生长度;(组织再生模型)

8、成鱼尾鳍再生面积。(组织再生模型)

骨骼发育促进剂筛选模型

脊椎骨数目

软骨损伤模型

1、软骨荧光强度;

2、迈克尔软骨长度及角度;

3、角舌骨长度及角度。

骨质疏松症治疗剂筛选模型

1、骨形态发生蛋白(BMP)表达水平;

2、骨密度(荧光信号强度)。

眼保护剂筛选模型    

1、眼部凋亡细胞荧光强度(凋亡抑制作用)

2、眼组织病理学;

眼部血管增生模型

1、眼部血管面积;

2、眼组织病理学;

3、hif基因表达。

 

机械损伤性炎症模型(断尾)

1、中性粒细胞数量

2、炎症因子表达水平

细菌感染性炎症模型(LPS诱导)

1、中性粒细胞数量

2、炎症因子表达水平

神经炎症模型(硫酸铜诱导)

1、中性粒细胞数量

2、炎症因子表达水平

斑马鱼结肠炎模型

1、肠粘膜厚度(形态学);

2、肠腔直径(形态学);

3、肠腔面积(形态学);

4、中性粒细胞在结肠炎组织中的分布;

5、肠道组织病理切片。

斑马鱼关节炎模型(COX2)

COX-2活性

免疫系统

免疫调节剂模型

1、中性粒细胞数量;

2、巨噬细胞数量;

3、巨噬细胞吞噬功能;

4、T细胞数量;

5、免疫与炎症因子变化

 

斑马鱼抗菌药物筛选模型

细菌荧光信号强度

抗肺炎功效评价(细菌性)

鱼鳔位置中性粒细胞数量

鱼鳔位置巨噬细胞数量

Q-PCR检测TNF-αIL-1β表达量

鱼鳔部位病理切片

分时间点视频记录巨噬细胞和中性粒细胞溢出血管情况

抗肺炎功效评价(病毒性)

鱼鳔位置中性粒细胞数量

鱼鳔位置巨噬细胞数量

Q-PCR检测TNF-αIL-1β基因表达量

鱼鳔部位病理切片

分时间点视频记录巨噬细胞和中性粒细胞溢出血管情况

 

食品饮料