药物安全性评价


 

 

 

 

半数致死浓度(LC50)

死 亡 率

生殖毒性

1、雌鱼生殖能力评价;

2、性腺生长评价;

3、性腺病理组织切片;

4、卵黄蛋白原(VTG)含量检测;

5、下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴线相关基因表达量检测

胚胎毒性(OECD标准)

1、卵凝结发生率;2、无心跳发生率;3、孵化率;4、体节未形成发生率;5、尾部未分离发生率;

急性毒性

核心指标(心脏、脑、下颚、眼、肝脏、肾脏、肠道、躯干/尾/脊髓/体节、身体着色、循环系统、身体水肿、出血)毒性发生率------之前发过公告说的急性毒性评价指标是15个:心脏、脑、耳、下颌、眼、肝脏、肠道、躯干/尾/脊索、肌肉/体节、鳍、体长、身体着色、循环系统、身体水肿、出血。

发育毒性与致畸性

核心指标(心脏、脑、下颚、眼、肝脏、肾脏、肠道、躯干/尾/脊髓/体节、身体着色、循环系统、身体水肿、出血)毒性发生率

心血管毒性

1、心率;

2、心律;

3、心包水肿发生率;

4、出血发生率;

5、血流速度变化的发生率;

6、血栓发生率

肝毒性(幼鱼)

1、肝脏大小;2、肝变性程度;3、卵黄囊大小。

神经毒性

1、行为学(触碰反应、运动影响、光暗影响);

2、中枢神经凋亡细胞荧光信号强度;

3、周围运动神经长度;

4、脑变性发生率;

5、胃肠蠕动功能(植物神经)

肾毒性

1、肾包膜水肿发生率;

2、肾小球滤过率

听毒性

1、毛细胞荧光信号强度;

骨毒性

1、骨密度(荧光信号强度);

2、脊椎骨数量。

行为毒性

行为学

凋亡

1、凋亡细胞荧光信号强度(AO染色);

2、凋亡细胞荧光信号强度(TUNEL染色)。

致癌性 (成鱼)

肿瘤相关因子的表达水平

血液毒性

1、中性粒细胞数量;

2、巨噬细胞数量;

3、红细胞数量(信号强度);

4、血流量。

皮肤毒性

1、皮肤刺激;

2、肌肉纹理;

3、皮肤凋亡细胞定量;

4、皮肤色素变化。

免疫毒性

巨噬细胞功能

炎症反应

1、中性粒细胞数量;

2、炎症因子表达水平。

类过敏反应检测(肥大细胞脱颗粒)

Tryptase表达水平(OD值)

胃肠道毒性

1、肠道形态学;

2、肠蠕动功能。

眼毒性

1、眼睛大小;

2、眼部凋亡细胞;

3、眼部血管面积;

4、眼组织病理学(眼睛大小、凋亡小体、视网膜结构)

皮肤毒性

表型观察

基因毒性

彗星实验

 

食品饮料