获100多家药企认可|环特生物以斑马鱼技术赋能药企研发创新!

发布时间:2021-09-02
环特生物已有7个新药项目用于CFDA临床试验申报。斑马鱼技术在药物产业的创新性应用呈现出常态化趋势。越来越多的药企基于斑马鱼技术持续技术创新研究,助力新药研发、中药二次开发创新等。

 

自2020年新冠疫情全球蔓延以来,许多药企不仅肩负着研发相关疫苗、药物等的社会责任,而且新药研发、中药二次开发创新的脚步也从未停止。

漫长的药物研发过程中,无论是药物筛选发现,还是开展临床前药效及安全性评价,抑或是中药现代化研究、加速药物中药/植物药研究进展,越来越多的药企基于斑马鱼技术来持续进行技术创新研究,助力新药研发、中药二次开发创新等。

在这一趋势下,作为国内斑马鱼技术应用行业的知名企业,环特生物构建了斑马鱼药物研发平台,先后与赛诺菲、药明康德、天士力、奥默药业等100多家国内外知名药企达成合作,申请发明专利57项(已授权27项),发表98篇SCI及核心期刊论文,并已有7个新药项目将环特的斑马鱼实验数据用于CFDA/NMPA的临床试验申报。

从Wnt通路抑制剂消化道癌创新药到Me-Better药物筛选,从肌肉松弛拮抗剂药物发现到斑马鱼模型发现的新药进入临床试验……环特生物斑马鱼技术在药物产业的创新性应用呈现出常态化趋势。

01、斑马鱼技术与药物筛选发现

斑马鱼模型用于药物筛选发现始于20世纪90年代,由于其发育、代谢与哺乳动物高度相似,基因与人类同源性达87%,能可靠模拟和预测人类生理与病理,且具有快速、经济、预测性好、可比度高等优势,目前,斑马鱼技术已迅速成为人类疾病模型构建、药物筛选发现和药效评价的“新星”。

通过斑马鱼技术,在药物开发的早期阶段对不安全的化合物进行快速筛除,可以大大提高药物筛选的效率,缩短新药研发周期,降低药物的研发成本,提高新药研发的成功率。

2007年,《Nature》上发表一项研究成果——斑马鱼筛选发现前列腺素E2促进造血干细胞形成;2011年,《Nature》上又发表一项研究成果——斑马鱼筛选发现来氟米特能抑制黑色素瘤,如下图所示:

随着科学研究的不断深入,通过斑马鱼模型筛选发现的新药不断进入临床试验,包括但不限于心脏病、肿瘤、脂肪肝、糖尿病、骨质疏松等多种人类疾病。

以奥默药业为例,其研发的新型肌肉松弛拮抗药物经斑马鱼类过敏检测发现了Bridion在高剂量时有明显的致敏性,后经过研发优化,目前已进入III期临床试验;又比如,北京市肿瘤研究所基于环特生物转基因斑马鱼发现的多肽药物也已进入临床试验……

02、斑马鱼技术与临床前安全性评价

斑马鱼是一种有效的进行药物临床前毒性和安全性评价的动物模型。由于其既具有细胞等体外实验用药量少、实验费用低、周期短、高通量等特点,又具备整体动物实验可观察多个器官、可评价药效学及药动学、可评价代谢物活性等优势。斑马鱼技术现已成功用于药物的发育毒性与致畸性、心血管毒性、肝毒性、行为毒性和肾毒性等一系列临床前评价实验。

众多研究数据表明斑马鱼模型对药物的发育毒性与致畸性+心血管毒性+肝脏毒性+胃肠道毒性+神经毒性和听毒性的评价结果与人体试验结果的一致性平均达到了 80%以上,已有的大部分斑马鱼药物毒性与安全性评价模型的预测准确率达到了欧洲选择性分析方法评价中心(ECVAM)评价标准的"良好"(75%—85%)或"优秀"(85%以上) 的水平。

以浙江省医学科学院安全性评价研究中心的服务项目——浙江省医药卫生科技计划项目(No 2014KYA046 )为例,该项目通过斑马鱼胚胎技术来探究环磷酰胺、乙酰水杨酸、盐酸四环素、乙酸地塞米松、阿扎胞昔这5种已知对人类胚胎致畸药物的毒性和安全性。实验结果显示,斑马鱼评价灵敏度、特异性均为100%,以斑马鱼胚胎为模式生物用于药物安全性评价的实验方法安全、可靠,可以用来进行药物的早期毒性筛选。该研究结果已发表于《中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2016 Jan;32( 1)》。

03、斑马鱼技术与中药现代化研究

斑马鱼模型不仅可用于化学药+植物药等单组份药物的筛选和研究,也非常适用于成分复杂的中药成分筛选和现代化研究。

中药因为成分多+制备工艺复杂+剂型种类多,在中药毒性与安全性评价时,采用斑马鱼技术模型,能切实解决很多传统方法和模型不易解决的问题。除了中药毒性靶器官研究以外,斑马鱼技术在中药毒理物质基础研究+炮制提取工艺优化+道地药材鉴定+质量控制等方面也能发挥一定的积极作用。将斑马鱼技术模型与现有的体外实验跟哺乳动物实验相结合,为深入开展中药研究提供了更可靠+快速+有效的方法体系,对推动中药现代化和国际化有一定的积极作用。

通过采用斑马鱼技术,可以观察到中药进入体内代谢后的整体活性,克服了体外细胞和化学筛选模型一次只能针对一个药物作用靶点进行筛选,以及无法全面反映中药及其代谢产物活性等缺点。斑马鱼实验周期短+费用低、用量少——节省了中药提取物的制备时间和成本,克服了常规的哺乳类动物体内实验周期较长+用量大+成本高+不适用于高通量药物筛选等缺点,能够有力地支持中药现代化研究。

以上海中医药大学药物安全评价研究中心的服务项目——“十二五”重大专项“山豆根毒性研究”为例,通过用斑马鱼对不同溶剂分离制备的山豆根有效部位的心血管毒性进行比较评价,发现乙醚层提取物有心血管毒性,表现为心率减缓+血流减慢和心包水肿。正丁醇层提取物会导致斑马鱼心包水肿和血流减慢,水相层和醇沉部位的提取物均无心血管毒性。

目前,斑马鱼技术在药物筛选发现、毒性及安全性评价、中药现代化研究等方面中正日益发挥着越来越重要的作用。环特生物将基于过去10余年对斑马鱼技术应用创新领域的深耕及对医药行业需求的深入理解,以及专业、科学的一站式功效与安全评价研发检测服务解决方案,以更精益求精的的专业服务能力,助力药企研发创新!

 

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