斑马鱼模型评价产品多剂量短期服用安全性

【评价原理】

斑马鱼与人类的基因相似率高达87%, 与哺乳类动物相比, 斑马鱼的信号传导以及生理结构和功能方面都非常相似。斑马鱼能够对药物在体内的分布情况、吸收情况、代谢以及排泄等生理动态方面提供准确的信息, 尤其对小分子所引起的内分泌紊乱、再生毒性、行为缺陷、致畸、心血管毒性、肝毒性等毒性反应与人具有高度相似性。因此,使用斑马鱼作为药物早期的安全性评价是非常可靠的。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照组和服用供试品组(供试品通过溶解到养鱼用水中摄入到斑马鱼体内)。通过环特生物剂量换算公式,将人每日推荐服用剂量换算为斑马鱼使用浓度进行安全性评价,梯度设置浓度进行安全性评价。

服用一段时间供试品后,我们观察斑马鱼各组织脏器的表型。

【结果展示】

图1. 斑马鱼毒性表型图。J:下颌;E:眼;H:心脏;L:肝脏;In:胃肠道;Y:卵黄囊

可以看到,服用2倍及以下人每日推荐服用剂量的供试品组未见明显异常,服用3倍人每日推荐服用剂量的供试品组诱发斑马鱼肝脏变性和卵黄囊吸收延迟。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用2倍及以下人每日推荐服用剂量的供试品未诱发斑马鱼明显毒性表型,与正常对照组斑马鱼类似;服用3倍人每日推荐服用剂量的供试品诱发斑马鱼明显的肝脏毒性表型。

2.本实验证实了在短期服用中,该供试品应限量使用,否则会出现安全性风险。