利用斑马鱼模型评价胃肠道毒性

【评价原理】

斑马鱼的胃肠道在细胞功能和解剖学方面均与人类相似,由内皮细胞、结缔组织、外纵肌和环状肌组成。胚胎发育至26~126 hpf( hours post fertilization,受精后小时),斑马鱼胃肠道的管腔形成并不断生长,形成有功能的肠道上皮。在未喂食情况下,斑马鱼胚胎受精约72 hpf,肠道首次出现不稳定的自发收缩。伴随着发育的进行,第120~144 hpf,斑马鱼大部分的卵黄囊被吸收,肠道自发的蠕动及摄食能力增强。

我们评价斑马鱼胃肠道毒性有2个指标:1.胃肠道形态的变化;2.肠蠕动功能抑制。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照组和服用供试品组(供试品通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。摄入供试品之前提前给予食物,摄入供试品一段时间后,我们观察斑马鱼肠道表型。

服用一段时间供试品后,我们观察胃肠道形态及内容物的情况。

【结果展示】

图1. 斑马鱼胃肠道形态表型图

可以看到,服用/注射供试品组可见明显肠褶皱缺失、肠腔异常等。

图2. 斑马鱼肠蠕动功能抑制表型图

可以看到,斑马鱼给予食物后,食物充盈肠道。服用/注射供试品组食物明显多于正常对照组,表明肠蠕动功能被抑制。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用/注射供试品组的斑马鱼胃肠道形态与正常对照组比较,发生了明显的变化,且肠道蠕动功能被抑制。

2.本实验证实了该供试品对斑马鱼有胃肠道毒性。