利用斑马鱼模型评价抗血管形成作用

【评价原理】

    药物主要通过影响血管生长因子的表达、阻滞血管生成因子受体的活性、抑制内皮细胞增殖、抑制基底膜降解和阻断内皮细胞特异性整合素等机制发挥抗血管生成作用。

    利用特有的转基因血管内皮发荧光斑马鱼(呈绿色),摄入血管形成抑制剂的斑马鱼肠下血管面积会明显较正常斑马鱼的肠下血管面积变小,节间血管会断裂而失去完整性。由于转基因斑马鱼的特点,可以明显被观察到。

【实验方案】

    我们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照组和服用/注射血管形成抑制剂组(血管形成抑制剂索拉非尼通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内,血管形成抑制剂恩度通过静脉注射吸收到斑马鱼体内)。

    服用或注射一段时间血管形成抑制剂后,我们对斑马鱼进行荧光拍照,观察斑马鱼肠下血管和节间血管的变化。

【结果展示】

图1. 肠下血管表型图。(黄色虚线区域为斑马鱼肠下血管)

    可以看到,服用血管抑制剂组的肠下血管面积明显小于正常对照组。

图2. 供试品对节间血管形成的抑制作用表型图。(白色箭头指向断裂的血管)

    可以看到,注射血管形成抑制剂组的节间血管出现断裂。

【评价结论】

    1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,给予血管抑制组的肠下血管较正常对照组变小,节间血管较正常对照组失去完整性。

    2.本实验证实了索拉非尼和恩度具有抑制血管形成作用。