环特类器官免疫疗法,助力免疫药物研发及肿瘤科研!

发布时间:2023-08-23 环特生物 浏览次数:387

近年来,随着免疫学及免疫疗法的高速发展,全球各地免疫细胞治疗及肿瘤科学研究开展得如火如荼,肿瘤免疫治疗时代已经到来。然而,在肿瘤免疫治疗过程中,存在着人源化体系的复杂性、免疫系统的部分或无效重组建等种种缺陷性,使免疫肿瘤模型面临着巨大的挑战。

类器官免疫共培养,为肿瘤免疫治疗提供了新的发展机遇。通过将肿瘤患者自体的免疫细胞与肿瘤类器官进行共培养,还原肿瘤免疫微环境,构建的模型不仅可用于预测免疫疗法的疗效或肿瘤-免疫相互作用等研究,也可用于肿瘤异质性研究,还可以用于评估多种细胞疗法的杀伤作用,如TIL、CAR-T、CAR-NK、TCR-T等,环特类器官免疫疗法,助力免疫药物研发及肿瘤科研!

一、类器官免疫共培养,未来可期!

类器官,作为一种全新的肿瘤疾病研究模型,具有“遗传信息保真性、组织结构相似性、可模拟人体药物治疗反应”等多种先天优势,在预测抗癌药物有效性上具有88%的阳性预测值以及100%的阴性预测值,可帮助预测病人对治疗的反应。

通过免疫共培养实现类器官与免疫细胞及微环境中其他细胞的共培养,跨越多个患者模型,避免由于体内研究产生的移植物抗宿主病(GvHD),使肿瘤免疫微环境的相互作用影响肿瘤生长和进展及癌症对免疫治疗的反应,为自身免疫疾病、肿瘤及相关免疫疗法等科学研究提供了理想的实验平台,并成为了CAR-T免疫治疗的一种理想模型。

近年来,“肿瘤类器官与免疫共培养”研究论文频频见诸各类权威学术期刊,在基础癌症科学研究中显示出巨大的潜力。以《Nature protocol》(影响因子:14.80)为例,2019年至今,该期刊先后发表10余篇研究论文,研究人员不仅通过肿瘤类器官与自体外周血共培养体系,对肿瘤反应T细胞进行了功能性评估;而且,通过建立脑胶质瘤的类器官模型并进行共培养,实现了体外测试CAR-T杀伤脑胶质瘤的目的,为CAR-T的研发提供了很好的临床前数据,加速了此款CAR-T细胞的IND申报进度。

在过去的数年间,肿瘤类器官与免疫共培养向我们展示了它的无限可能。可以预见,这只是它的冰山一角,在肿瘤免疫治疗时代,还有更多潜力等待我们去挖掘。

肿瘤类器官及免疫细胞群

二、类器官免疫共培养科研服务

目前,环特生物已成功搭建多种肿瘤类器官的培养平台,推出类器官免疫共培养科研服务,提供构建类器官模型、配对外周血单核细胞(PBMC)提取和培养、不同患者基因表达的异质性分析、候选标志物的确定等服务,并与数十家科研院所联合开展CAR-T免疫治疗合作研究。

通过将肿瘤患者自体的免疫细胞与肿瘤类器官进行共培养,还原肿瘤免疫微环境,观察流式检测细胞毒T细胞(CD8+)中CD107a、CD137、IFNγ的表达,染色T细胞和肿瘤细胞、流式测活细胞比例、加入casepase3指示凋亡等指标,评估免疫疗法的有效性及异源T细胞和CAR-T细胞对肿瘤类器官的杀伤效率、CAR-T的肿瘤应答效率等,更高效地助力肿瘤科学研究!

1、类器官免疫共培养科研服务内容

· 构建类器官模型(包含:样本处理、类器官扩增、传代、冻存和包埋、切片、染色);

· 配对外周血单核细胞(PBMC)提取和培养;

· 构建成功的类器官模型及其配对的PBMC共培养;

· 不同患者对PD-1抗体敏感性差异分析;

· 不同患者基因表达的异质性分析;

· 候选标志物的确定(qPCR);

· 候选标志物的确定(免疫荧光)

……

2、免疫共培养指标示意图

(1)T细胞活化及免疫功能发挥;

相关指标:q-PCR测 IFN-γ、TNF-α、 CD107a、 Granzyme B

蓝色荧光标记T细胞+明场图

来源:Dijkstra KK. Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of Peripheral Blood Lymphocytes and Tumor Organoids. Cell. 2018 Sep 6;174(6):1586-1598.e12.

(2)肿瘤细胞杀伤

相关指标:明场图、红色荧光标记肿瘤细胞、caspase3测凋亡(绿色荧光)、Promega 3D 测肿瘤细胞活率等

来源:Zhou G. Modelling immune cytotoxicity for cholangiocarcinoma with tumour-derived organoids and effector T cells. Br J Cancer. 2022 Sep;127(4):649-660.

未来已来,肿瘤免疫治疗时代,环特类器官免疫疗法,助力免疫药物研发及肿瘤科研!

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