利用斑马鱼模型改善糖尿病肾病功效评价

【评价原理】

STZ是一种从链霉菌中提取的抗生素，对胰腺β细胞具有高度毒性，能够选择性破坏这些细胞，导致胰岛素分泌显著减少，从而诱发1型糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病模型，糖尿病肾病是T1DM患者的主要死亡原因。在STZ注射后，让动物摄入高糖高脂食物，可以进一步促进糖尿病状态下的代谢紊乱，包括血糖升高、血脂异常等，这些因素共同促进糖尿病肾病的发展。高糖高脂饮食可以加速肾小球肥大、肾小球基底膜增厚、足突融合等病理变化，以及促进炎症和纤维化进程。有相关报道采用成年斑马鱼尾鳍注射链脲佐菌素诱发持续高血糖状态，会引发血清胰岛素水平也降低，视网膜变薄和肾小球基底膜增厚（视网膜病变和肾病的早期体征）、尾鳍再生能力受损等糖尿病并发症。因此，链脲佐菌素注射联合高糖高脂喂养可诱发糖尿病肾病。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和供试品组。除正常组外，模型对照组与服用供试品组都注射等量的链脲佐菌素（STZ），联合蛋黄粉和葡萄糖的喂养。服用供试品组同时样品。

服用一段时间供试品后，我们可检测（1）葡萄糖水平；（2）肾小球滤过率；（3）肾性水肿发生率；（4）肾小球病理结构；（5）糖化血红蛋白水平；（6）对epoa，epor，podocin和nephrin基因相对表达量。

【结果展示】

图1. 斑马鱼葡萄糖水平柱状结果图

从实验结果可以看到，服用供试品组斑马鱼葡萄糖水平较模型对照组明显减弱。

图2. 斑马鱼肾小球滤过功能典型图

（分析斑马鱼整体荧光强度，颜色越深肾小球滤过率越低）

从实验结果可以看到，服用供试品组斑马鱼肾小球滤过率较模型对照组明显减弱。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用供试品组的斑马鱼未出现模型对照组明显的糖尿病肾病症状。

2.本实验证实磷酸西格列汀具有改善糖尿病肾病功效。

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