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01 铁幕落下：中欧美“绞杀”高风险原料

原料是化妆品产业创新的源头，也是安全质量的绝对基石。

当前，全球主要化妆品市场的监管逻辑正在发生极其重要的变化，传统的“事后补救与市场抽检”开始全面转向“事前风险预防、事中全过程追溯、事后快速响应”的闭环治理模式。这一转变所引发的蝴蝶效应远远不止是重新定义了合法和合规的边界，更是极大地抬高了整个产业链的隐性运营成本与技术准入门槛。

图源国家药监局

3月19日，国家药监局发布《化妆品安全通用要求（征求意见稿）》，这一强制性国家标准将全面替代实施37年之久的《化妆品卫生标准》。行业普遍认为，这一变化并不是简单的标准名称从“卫生”向“安全”的字面转变，而是监管底层逻辑的重塑，它标志着中国化妆品标准体系与国际最高安全基准的全面接轨，也是中国正从“制妆大国”向“制妆强国”迈出的坚实步伐。

环特生物发现，意见稿最大的特征之一就是确立了覆盖产品全生命周期的安全保障机制。

新规强制要求所有化妆品在上市前必须严格依据《化妆品安全评估技术导则》完成详尽的安全评估，并将安全管控的触角从以往单一的出厂检验，深度延伸至原料采购、生产灌装、直接接触包材的迁移物控制，乃至仓储物流环节的温湿度与避光管理。在具体的有害物质限量技术指标上，新标准实施了极具颠覆性的收紧政策，尤其是对重金属与高风险有害杂质的管控达到了前所未有的严苛程度。

除了理化指标的全面收紧，新标准在微生物控制方面对脆弱人群实施了“双重精准监管”。针对眼部、口唇及儿童使用的产品，菌落总数限值实施了更严格的标准，且耐热大肠菌群、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等致病菌必须保持绝对的零检出。这种“一品一策”的精细化治理模式，结合儿童化妆品必须遵循的“安全优先、功效必需、配方极简”原则及“小金盾”强制标识，从政策上阻断了劣质高风险原料流向敏感人群的通道。

图源《化妆品安全通用要求（征求意见稿）》

这并不是监管部门偶发性地政策调整，事实上，近年来在宏观政策层面，化妆品行业经历了非常密集的多项更迭，我们可以看看离当下最近的一个例子。

2025年下半年，国家药监局重磅发布了《关于深化化妆品监管改革促进产业高质量发展的意见》，系统性地提出了24项改革举措。

图源网络

该文件不仅确立了以《化妆品安全风险监测与评价管理办法》为核心的主动风险预防新机制，更将监管重心全面前移：24项举措明确提出要优化新原料分类管理及技术评价体系，探索建立符合中国国情且与国际接轨的原料命名规则。为了在严守安全底线的同时激发产业创新活力，监管部门对符合条件的新原料设立了前置咨询通道，提供早期介入、过程指导的全流程服务。

当中还有更具备前瞻性的一点，那就是对试验方法的要求。它提出将优先从烫发、非氧化性染发及使用监测期新原料的化妆品着手，逐步减免动物试验要求，加速体外动物替代试验方法的开发、转化与应用，全面提升中国化妆品安全评估的国际认可度。

不难看出，国家监管部门是真的在使出着硬本事助力着行业迈向高质发展的道路，而事实上，这也同样是全球大环境下的大势所趋。

作为全球化妆品法规的先行者与风向标，欧盟近年来通过深度实施《可持续化学品战略》（Chemicals Strategy for Sustainability, CSS），进一步将化妆品成分的安全准入门槛推向了历史新高。CSS战略隶属于《欧洲绿色协议》的零污染宏大愿景，其对化妆品行业最大的影响就在于引入了“通用风险管理方法”（Generic Approach to Risk Management, GRA）。

图源Industry’s 2025 lobby blitz to undermine chemicals policy reform

传统化学品监管多依赖于“基于风险”的评估模型，即综合考虑化学物质的危害性与实际暴露量来决定是否禁用；然而，GRA采取了“基于危害”的预防性一刀切模式。根据该机制，一旦某类化学物质被科学证实具有致癌、致突变、生殖毒性（CMR），或被认定为内分泌干扰物、持久性生物积累和有毒物质，将直接触发在消费品中的广泛禁用或严格限制；除非该物质的用途被证明对社会运行“必不可少”。这一转变极大加快了高危物质的淘汰速度，尽管同时也引发了欧洲化学工业委员会等行业协会关于“扼杀创新与削弱竞争力”的强烈抗议。

进入2026年，欧盟也在上述CSS及GRA框架下迎来了多项法规的实质性强制生效期：

其一就是CMR物质的全面清退。基于欧盟CLP法规的第21次和第22次技术适应，欧盟相继颁布了Omnibus VII和VIII法案，将大量被重新归类为CMR的物质列入《化妆品法规》附件II的禁用清单。例如，自2026年起，原本常用的紫外线吸收剂4-甲基苄亚基樟脑被全面禁售；水杨酸己酯的浓度被严格限制在0.001%至2%之间，且针对三岁以下儿童产品附加了极苛刻的限制条件；邻苯基苯酚的浓度亦被压减至0.15%至0.2%的极窄区间。不合规的库存产品必须在2026年5月或7月等关键时间节点前从欧盟货架上强制撤出。

其二则是香精过敏原的透明化。根据欧盟第2023/1545号委员会法规（修订案），必须在化妆品标签上单独明示的香精过敏原数量从传统的24种暴增至80余种。法规规定，凡在驻留类产品中浓度超过0.001%、在冲洗类产品中浓度超过0.01%的过敏原，须在成分表中逐一列出。

自今年7月31日起，不符合新标签标注规定的产品将被全面禁止投放欧盟市场。这一规定将合规责任从“配方整体安全”深度下探至“信息绝对透明的安全”。它不再仅仅要求产品无害，而是要求对敏感人群赋予绝对的知情权。倒逼了全球的植物精油、天然提取物及香料供应商必须进行极高精度的痕量异构体分析，供应链的合规成本呈指数级上升。

此外环特生物认为还有一点值得关注，欧盟正致力于将“化学混合物效应（也就是俗称的鸡尾酒效应）”纳入安全评估体系。欧盟提议引入混合分配因子，以量化和防范消费者在日常生活中同时接触多种化学物质所带来的叠加毒性风险。

欧盟的监管体系不仅在快速切除具有显性急慢性毒性的单一原料，更在利用系统性工具清除具有累积性、环境持久性及混合暴露风险的复合成分。那么，在另一大化妆品工业大国——美国，情况又会如何呢？

美国化妆品监管在过去八十多年间长期处于企业自律的相对宽松状态，随着2022年底《化妆品法规现代化法案》（MoCRA）的签署，才开始大步迈入全面强制执行与强力审计的新阶段。

图源网络

法规明确规定，化妆品的“责任人”必须使用“科学可靠的方法”确保并保留充分的记录，以证明投放市场的每一个化妆品及其包含的每一种成分都是绝对安全的。尽管FDA在法规中并未强制要求进行动物试验，也未指定某一种单一的测试方法，但这在客观上迫使企业必须建立起一套严密且经得起推敲的科学证据链，该证据链需要涵盖毒理学数据库分析、体外NAMs测试结果、临床皮肤科数据及全面的成分披露。

为了保障安全证实制度的有效执行，FDA在今年1月21日发布了《FDA对化妆品记录的访问权限：行业指南（草案）》（FDA Records Access Authority for Cosmetics Products）。该指南清晰界定了FDA的权力边界：当FDA基于合理判断，认定某化妆品存在导致“严重不良健康后果或死亡”的合理可能性时，有权随时强制访问和复制该企业的底层核心记录。这些记录不仅包括产品分销清单、消费者投诉与不良事件档案，更直接囊括了制造记录、原料接收记录、成品分析结果以及最核心的安全证实记录。这种具有强穿透力的检查权限意味着，任何缺乏扎实毒理学背书的概念性添加或仅凭经验使用的传统原料，都将面临巨大的合规风险。

图源afslaw

此外，FDA在2026年的统一议程中还进一步拉紧了针对特定高危原料的监管准绳。据日程规划，FDA预计将于今年3月出台针对含有滑石粉化妆品中石棉检测的标准化方法最终规则，并计划在同年推进发用顺滑产品中甲醛及甲醛释放体的全面禁令，同时借鉴欧盟经验，酝酿推出香精过敏原的强制披露规则草案。这表明美国正在加速填补其在特定高风险原料领域的监管空白，逐渐向全球最高标准靠拢。

综合中美欧三大主流市场的法规演变趋势可以清晰地看到：全球化妆品原料安全的底线正在被抬高。安全，已经从产品上市后面临纠纷时的被动辩护，前置转变为产品研发设计初期的刚性约束。我们必须摒弃习以为常的经验主义，从最基础的分子层面和毒理机制出发，重新审视和评估每一种原料的生命周期。

02 天然≠安全：植物提取物的“毒理盲区”

在消费者对于环境保护、可持续发展以及“清洁美容”理念的狂热追捧下，天然植物提取物、海洋生物活性物以及微生物发酵产物等新兴天然原料已然占据了现代化妆品配方的主流。然而，天然绝不直接等同于安全。

由于植物提取物等天然原料成分极其复杂，它们通常被毒理学界归类为UVCBs（Unknown or Variable composition, Complex reaction products or Biological materials，即未知或可变组成、复杂反应产物或生物材料）。这些原料不仅批次间理化差异巨大、存在提取物中数百种微量化学物质相互作用的“鸡尾酒效应”，还极易受到上游农业环境的影响，产生重金属富集、农药残留以及天然植物毒素的污染。因此，天然原料毒理学评估的复杂性与不确定性，远远超过了结构明确、纯度可控的单一合成化学品。

图源New Horizons in Skin Sensitization Assessment of Complex Mixtures: The Use of New Approach Methodologies Beyond Regulatory Approaches

为了应对复杂天然原料带来的安全挑战，并适应全球范围内的动物福利伦理要求，现代毒理学研究正在加速从传统的体内动物试验全面转向基于人体生物学的人类相关新一代风险评估和体外新方法。

图源Covalent Protein binding leading to Skin Sensitisation

在化妆品原料的局部毒性风险中，皮肤致敏性引发变应性接触性皮炎（Allergic Contact Dermatitis, ACD）是产品研发面临的最棘手的安全问题之一。为了使非动物替代方法具备坚实的科学依据，经济合作与发展组织主导构建了“不良结局路径”（Adverse Outcome Pathway, AOP）理论框架。AOP将极其复杂的化学致敏宏观过程，像外科手术般精准拆解为从微观分子起始事件到最终器官层面不良结局的逻辑链条，为体外评价模型的开发提供了理论基石。

四大关键“事件”

皮肤致敏的AOP

关键事件1——蛋白质半抗原化：具有亲电性的化学物质（即半抗原）穿透皮肤角质层屏障后，与表皮中内源性自身蛋白质的亲核中心发生不可逆的共价结合，形成大分子的“半抗原-载体蛋白复合物”。这一步骤赋予了原本不具免疫原性的小分子化学物以触发免疫系统的能力。

关键事件2——角质形成细胞激活：作为皮肤最外层的“哨兵”，角质形成细胞在感知到化学刺激及异源蛋白复合物后被激活，引发局部炎症反应。细胞内部的抗氧化/亲电反应元件信号通路被显著激活，大量释放促炎细胞因子及其他危险信号。

关键事件3——树突状细胞激活与迁移：驻留在真皮层及表皮层的抗原提呈细胞捕获并处理这些半抗原-蛋白复合物后，迅速发生表型成熟。其细胞表面的共刺激标志物表达急剧上调，并伴随趋化因子的分泌，随后这些激活的细胞携带抗原信息向局部的引流淋巴结迁移。

关键事件4——T细胞增殖与记忆形成：在淋巴结中，树突状细胞将抗原提呈给幼稚T淋巴细胞，诱导抗原特异性T细胞的大量分化与克隆增殖。此时机体完成“致敏”过程（诱导期），形成了具有免疫记忆的效应T细胞。当人体皮肤再次接触相同化学物质时（激发期），这些记忆T细胞会迅速响应，释放海量炎症介质，最终导致红肿、水疱、瘙痒等临床过敏性接触性皮炎（ACD）的暴发。

在利用上述提及的AOP理论评估单一合成化学品时，该框架运作良好；然而，当面对天然植物提取物和精油时，AOP模型和现有的体外替代方法却遇到了巨大的科学挑战。许多植物提取物中的核心活性成分，在试管和体外细胞模型中表现为绝对的非亲电性，呈现出虚假的“安全阴性”结果；但一旦应用在活体人类皮肤上，却能引发强烈的致敏反应。学界通过深入研究，揭开了这一悖论的谜底——即“前半抗原”与“原半抗原”的存在。

图源In Vitro Skin Models for Skin Sensitisation: Challenges and Future Directions

前半抗原这类分子本身的化学结构相当稳定且无直接致敏反应性，但当它们暴露于空气中的氧气、光照或特定温度下时，会自发发生非生物性的氧化反应，从而转化为具有强亲电性的高危致敏物。比如说存在于薰衣草、柑橘等各类天然植物精油中的芳樟醇和香叶醇，这些物质本身致敏性极低，但在空气中氧化后生成的氢过氧化物衍生物，却是极强的人体接触性致敏原。

原半抗原这类分子更为隐蔽，它们需要通过宿主活体皮肤组织中的异源物质代谢酶系统进行生物转化，才能从惰性分子裂变为具有高反应活性的亲电性致敏分子。

图源The Skin Sensitisation of Cosmetic Ingredients: Review of Actual Regulatory Status

由于目前大多数用于替代动物试验的NAMs本质上缺乏完整、真实的皮肤代谢激活系统，原半抗原和前半抗原在这些体外测试中极易逃脱监测，产生危险的“假阴性”结果。这就成为了天然原料毒理学评估中亟待解决的重大盲区。

为了攻克天然原料中“原半抗原”的假阴性难题，科学界正在不断进行方法学上的改良与突破。例如，科学家通过在传统的DPRA试验中引入辣根过氧化物酶-过氧化氢人工氧化系统，能够在试管内有效模拟活体皮肤的代谢与氧化过程。实验数据证明，加入该系统后，众多原本漏网的“原半抗原”被成功激活并检出，显著提高了NAMs体系的灵敏度与覆盖面。

此外，单一的体外模型无法还原皮肤极其复杂的生理网络。因此，学术界与监管机构大力推行基于整合测试与评估策略的“定义方法”。例如，广泛采用的“2选3”综合测试策略，通过平行运行对应不同机制的试验，只要其中任意两个试验结果呈现阳性，即可判定该原料具有致敏危险。这种交叉验证的逻辑，能够大幅冲抵单一方法在测试复杂植物提取物时的偶然性误差，显著提升危险性分类的准确度。

03 新技术、新原料要如何兼顾功效与安全

法规的倒逼与科学评价体系的成熟，以前所未有的速度重塑了全球化妆品原料市场的竞争格局与研发路径。在三月份刚刚举办的2026PCHI大会上，合规化底线与高新生物技术深度融合的趋势就被展现得淋漓尽致。

3月18日，PCHi2026行业年度大会首日，由环特生物联合国药励展共同主办的2026“解码美丽科学：从循证研究到真实功效”论坛在杭州大会展中心成功举办。

为了能够在日趋严格的全球监管体系下实现抗衰、修护等功效的突破，计算机、化学与生成式AI正在对传统的原料开发流程进行降维打击式的重构。

传统的原料发现往往依赖于盲人摸象式的植物盲筛，或是进行海量的体外细胞试验，以试错的方式在毒性与功效之间寻找平衡点；如今，生成式人工智能够通过深度学习海量的毒理学数据库与分子动力学模拟，在虚拟的数字环境中“从头设计”出兼具高受体结合亲和力与低生物毒性风险的全新分子架构。

以MetaNovas为代表的初创生物科技企业展现了压倒性的效率优势。通过融合庞大的多组学分析与知识图谱，其自有的AI研发平台能够将新原料从概念提出到毒理排雷再到结构锁定的研发周期，从传统的数月甚至数年压缩至短短的几周。同时，其研发成功率被提升至惊人的60%以上，彻底颠覆了行业平均水平。

国际巨头更是将AI应用推向了极致。路博润借助AI智能高通量筛选技术，成功排除了潜在的脱靶毒性，开发出能够精准靶向眼周特定PAR-1受体的创新多肽Eyeseryl® All-in peptide；奇华顿则摒弃了传统的经验配比，利用AI算法直接优化了VectorHyal™超分子均透纳囊的微观囊泡结构。这种算法优化不仅降低了活性物质直接暴露对表皮屏障的刺激风险，更使透皮渗透效率硬生生提升了30%。AI与NAMs机制数据的深度融合，正在联手打造化妆品行业的“计算毒理学”新高地。

技术之外，在当前的全球成分库中，经过植物萃取纯化改性、基因工程定向合成的生物多肽，以及新兴的神经美容原料，也已经成为兼顾绝对安全与前沿功效的标杆性品类。

补骨脂酚

视黄醇“完美平替”

在抗衰老领域，视黄醇一度占据统治地位，但其显著的刺激性、光敏性，以及在欧盟CSS战略下日益收紧的系统性浓度限制等不利因素下，使得行业亟需寻找安全的替代方案。

补骨脂酚是一种从豆科植物补骨脂干燥成熟果实中提取的高纯度单萜烯类天然化合物，它的分子结构与视黄醇毫无相似之处，但在皮肤基因表达谱研究中，科学家发现它能够通过调控与视黄醇高度重合的视黄酸受体靶标基因，发挥同样的刺激胶原蛋白再生与抗皱功效；此外，它同时还能强效激活细胞内源性抗氧化的核心转录因子Nrf2通路，高效清除自由基。

在安全性验证层面，大规模的双盲临床研究显示，补骨脂酚对敏感肌肤展现出了卓越的耐受性。连续应用四周的监测数据证实，受试者的经皮水分流失率不仅未发生恶化，肌肤含水量反而显著提升。没有任何光毒性或致敏突变风险的补骨脂酚，凭借其清晰的靶向机制与宽广的毒理学安全边界，逐渐成为被全球市场公认的植物源抗衰标杆原料之一。

生物技术多肽与仿生脂质

凭“铁证”崛起

随着体外基因重组、合成生物学与发酵工程的成熟，成分单一、高纯度、极低重金属与农残风险的生物学原料，正在取代传统的粗放型植物提取液。

深圳市维琪科技开发的创新原料“果酸肽”，通过提交完整的体外透皮吸收数据及详尽的NAMs致敏性阴性测试结果，证实其在实现果酸级高效剥脱、促进角质代谢的同时，利用多肽的锚定作用完美规避了传统游离果酸常见的屏障破坏与组织灼伤风险。

神经美容

情绪干预与肤感的安全性跨越

今天，化妆品研发的视野已经从单纯的表皮细胞与真皮胶原，延伸至连接躯体与大脑的网络——“皮-脑轴”。神经美容学旨在利用具有特定构型的局部外用活性物质，精细干预表皮层中密集分布的神经末梢递质释放，从而从根本上缓解由心理压力、情绪波动诱导的神经源性炎症和皮肤高反应状态。

这类成分由于涉及到神经系统的干预，其安全评估面临着极为特殊的考量。学界必须利用严密的分子量设计与体外穿透模型证明，这些神经美容原料的作用被严格限制在局部的皮肤外周神经，完全不具备穿透血脑屏障的物理化学条件，从而排除引发系统性中枢神经毒性的风险。

上海珈凯生物研发的“珈肤安®”精准提取自中国特色高山植物云南重楼，经过超分子三元嵌合工艺优化，其水溶性实现了千倍提升。在作用通路上，它能够精准靶向抑制皮肤感觉神经元上的TRPV1通道，或调控谷氨酸网络，从分子层面阻断神经末梢向大脑传递的兴奋与刺痛信号，有效平息肌肤的泛红与应激反应。

与此同时，国际巨头如奇华顿和芬美意也已通过构建情绪香氛因子库，利用脑电图、皮电反应等严谨的现代神经科学医学仪器，客观、量化地验证了特定天然芳香化合物对情绪调节的安全干预效能，将“情绪护肤”从感性的市场营销，彻底转化为具备坚实安全与功效数据的科学分支。

安全与环保在当今的化妆品工业文明中已被视为一体两面的终极命题，它们正在以不可阻挡的势头重新定义全球化妆品原料的最终形态与开发逻辑。可以清晰地预见，在不久的未来，一款优秀的化妆品原料，仅仅拥有一份毒理学安全档案已经远远不够；它还必须拥有一份经过完整生命周期评估验证、低碳、环境友好的“绿色履历”。

在这个极度透明化、高度科学化与深绿色的产业新阶段，成分的“安全证实”已经褪去了早期营销层面的锦上添花，转变为决定企业生死存亡的刚性合规底线。在这一阶段，环特生物坚信，始终以循证研究为研发标尺的原料企业与品牌方会在这场大浪淘沙的产业重塑中脱颖而出的。而它们，会继续引领中国乃至全球化妆品行业迈向真正意义上的高质量发展轨道。

参考资料：

[1]  《化妆品安全通用要求（征求意见稿）》

[2] Industry’s 2025 lobby blitz to undermine chemicals policy reform

[3] New Horizons in Skin Sensitization Assessment of Complex Mixtures: The Use of New Approach Methodologies Beyond Regulatory Approaches

[4] Covalent Protein binding leading to Skin Sensitisation

[5] In Vitro Skin Models for Skin Sensitisation: Challenges and Future Directions

[6] The Skin Sensitisation of Cosmetic Ingredients: Review of Actual Regulatory Status