标题：《Autoantibodies Targeting Proteasome Subunit Alpha Type 1 in Autoimmune Podocytopathies》

中文：抗蛋白酶体al亚基自身抗体在儿童特发性肾病综合征中的作用

作者：浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科团队

期刊：肾脏病领域国际顶级期刊 Journal of the American Society of Nephrology（IF10.3）的封面文章

DOI：10.1681/ASN.0000000525

发表时间：2025年3月

研究背景

特发性肾病综合征是成人及儿童期常见的肾小球足细胞疾病之一，其免疫发病机制不明、缺乏早期诊断及精准分型的标记物、治疗效果不佳。蛋白酶体亚基α1型（PSMA1）是前期研究中在特发性肾病综合征患儿中鉴定出的一种足细胞自身抗体，本研究首次揭示了抗PSMA1自身抗体在儿童特发性肾病综合征（INS）中的重要作用，为儿童肾病综合征的诊断和治疗提供了新的思路。

关键发现

本研究通过蛋白芯片检测、斑马鱼PSMA1基因敲除技术、细胞实验、小鼠免疫模型等，系统揭示了抗PSMA1自身抗体在特发性肾病综合征中的作用：

临床关联：儿童特发性肾病综合征患者血清抗PSMA1自身抗体水平显著升高，且其水平随尿蛋白定量波动，表明该抗体可以作为疾病诊断和监测的潜在生物标志物；

小鼠模型：用重组PSMA1蛋白免疫小鼠后，小鼠产生抗PSMA1自身抗体，并出现蛋白尿及肾小球滤过膜损伤，表明该抗体具有致病性；

足细胞功能：在体外足细胞中敲减PSMA1导致细胞骨架及生理功能受损；过表达PSMA1则产生相反效果，表明PSMA1对维持足细胞形态和功能至关重要；

斑马鱼模型：PSMA1基因敲除的斑马鱼出现水肿、肾小球形态异常及足突融合，首次证实PSMA1缺失可导致肾小球滤过屏障破坏。

临床意义

· 新型生物标志物：血清抗PSMA1自身抗体水平与疾病活动度相关，可用于特发性肾病综合征的诊断和病情监测；

· 致病机制启发：抗PSMA1自身抗体可能通过靶向足细胞PSMA1，干扰其维持细胞骨架及滤过屏障功能，参与特发性肾病综合征的发病，PSMA1或成为新的治疗靶点；

· 跨物种保守性：从小鼠到斑马鱼，PSMA1在肾小球足细胞中的保守功能，表明该机制具有普遍性，为后续的相关药物筛选提供了合适的动物模型。