标题：PEBL, a component-based Chinese medicine, reduces virus-induced acute lung injury by targeting FXR to decrease ACE2 levels

期刊：Journal of Advanced Research (中国科学院院1区TOP，IF13)

DOI：10.1016/j.jare.2025.05.003

发表时间：2025年5月3日

研究背景

近几十年来，急性呼吸道病毒感染引起的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）的发病率激增。

中药配方凉膈散（LGS），作为经典的清热解毒方剂，可有效治疗细菌感染中由过度炎症引起的ALI。前期团队的研究已表明，由成分连翘苷、大黄素、黄芩苷和甘草苷以精确比例组成的多组分化合物PEBL，其具有良好的抗炎活性，在本研究中研究人员进一步对PEBL改善病毒性ALI的作用进行探究。

关键发现

本研究表明PFBL可以显著改善病毒引起的急性肺损伤，其作用机制是通过抑制核受体FXR的表达，下调ACE2水平，阻断NF-κB通路，最终减轻肺部损伤，为开发抗病毒肺炎药物提供了科学依据。

斑马鱼模型：PEBL可以显著减少Poly(I:C)诱导的巨噬细胞浸润，降低死亡率，效果优于任何单一成分，且呈剂量依赖性；

Poly(I:C)模拟病毒性ALI小鼠：PEBL（50 mg/kg）降低死亡率、减轻肺泡间隔增宽和炎性浸润，抑制IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IP10等细胞因子风暴，同时下调肺组织FXR和ACE2表达；

PR8流感病毒小鼠：PEBL减轻体重下降、降低肺指数和病毒载量、改善肺组织病理；CDCA（FXR激动剂）可完全逆转PEBL的保护效应；

XBB新冠变异株hACE2转基因小鼠：PEBL（50 mg/kg）减轻体重下降、降低病毒滴度、改善肺间质纤维化和闭塞性血管炎，效果与Paxlovid（PF）相当，且同样被CDCA拮抗；

分子机制：从747个潜在靶点中锁定了FXR和ACE2，并证实PEBL通过抑制FXR转录，减少FXR与ACE2启动子结合，从而下调ACE2表达，抑制巨噬细胞炎性因子释放。

研究意义

· 新靶点与新药物：首次揭示了FXR/ACE2信号轴是病毒性ALI的关键治疗靶点；PEBL作为组分中药，为抗ALI药物开发提供了安全、可控、机制清晰的候选分子；

· 拓展中药现代化路径：验证了“功效导向组分筛选+斑马鱼评价+多组学机制”的中药研究范式，PEBL四组分协同作用体现了“君臣佐使”配伍的科学内涵。