利用斑马鱼模型评价改善高血压功效评价

【评价原理】

循环系统中足够的血液充盈和心脏射血是形成血压的基本因素。在动脉系统，影响动脉血压的另一个因素是外周阻力。人体与血压调节相关的内分泌调节系统是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），该系统可以实现对人体体内血量流动和外周阻力的控制，并且可以调节体内血压、水和电解质的平衡。AngⅡ是肾素-血管紧张素系统（RAS）的效应分子，在高血压中起着重要的作用。在肾上腺中，AngⅡ会释放醛固酮，介导肾脏中NaCl和水的重吸收；在大脑中，AngⅡ诱导加压素分泌，从而导致血管收缩，导致血压明显升高。高血压会导致血管弹性改变。AngⅡ诱导的高血压模型是哺乳动物高血压模型常用模型之一。

采用AngⅡ诱导斑马鱼会产生与哺乳动物相似的表型，如心脏肥大、纤维化、成纤维细胞增殖和内皮细胞增殖等，参与AngII诱导的心脏重塑的细胞和分子过程在哺乳动物和斑马鱼之间是保守的。因此，斑马鱼可以成为研究RAS-AngII信号介导的病理生理学的模式生物。由于MAP（平均动脉压）=CO（心输出量）×SVR（体循环外周血管阻抗），当心输出量增加、外周血管阻力增加（血管直径减小）时，说明血压升高。若样品能够使心输出量降低、外周血管阻力降低（血管直径增加），说明能够起到降血压的作用。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和供试品组。其中正常对照组未经任何处理，模型对照组与服用供试品组都静脉注射等量的血管紧张素Ⅱ（AngII）。服用供试品组同时摄入样品。

服用一段时间供试品后，我们检测（1）心输出量;（2）血管直径。

【结果展示】

图1. 斑马鱼心输出量柱状分析图

从实验结果可以看到，服用供试品组斑马鱼心输出量趋向正常对照组，较模型组明显降低。

图2. 斑马鱼血管直径典型图

（黄色虚线框为分析区域）

从实验结果可以看到，服用供试品组斑马鱼动脉血管直径较模型组变粗。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用供试品组的斑马鱼心输出量较模型对照组减少、血管直径增加。

2.本实验证实卡托普利具有改善高血压功效。

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