标题：3-n-Propionyl Zaluzanin C from Saussurea involucrata alleviates inflammation and oxidative stress: potential involvement of the NRF2 signaling pathway

期刊：Phytomedicine（IF11.3，中科院1区TOP）

DOI：10.1016/j.phymed.2026.158186

发表时间：2026.4.15

研究背景

传统珍稀中药材雪莲，是菊科高山植物，富含倍半萜内酯类活性成分，具有极高的药用价值与生态价值。炎症与氧化应激是肿瘤、心血管疾病、糖尿病及神经退行性疾病等慢性病的病理基础，二者相互促进，形成恶性循环。临床常用抗炎抗氧化药物存在副作用大、易耐药等缺陷，因此，寻找能同时缓解炎症与氧化应激的天然化合物并探究其作用机制，显得越来越重要。

关键发现

本研究通过网络药理学、细胞及斑马鱼炎症及氧化应激模型等，探究了雪莲提取物NPZC在抗炎与抗氧化的潜力及作用机制，核心发现如下：

细胞实验：利用网络药理学，从雪莲中分离鉴定出NPZC，其特征为C-3位正丙酰基修饰，在天然倍半萜内酯类衍生物中罕见。细胞实验表明，NPZC兼具抗炎与抗氧化双重药效。在LPS诱导的巨噬细胞和H₂O₂诱导的肝细胞中，在无毒浓度下，NPZC能显著抑制炎症介质TNF-α、IL-6、NO、COX-2释放，有效清除HepG2细胞中的ROS，恢复抗氧化酶SOD、CAT、GSH活性，降低脂质过氧化产物MDA，并逆转线粒体膜电位下降；

斑马鱼实验：利用斑马鱼模型，验证了NPZC能打断“氧化-炎症”的恶性循环。在AAPH诱导的斑马鱼氧化应激模型中，NPZC能有效清除ROS、减少细胞凋亡，并上调斑马鱼NRF2、HO-1、CAT、SOD等抗氧化基因mRNA水平；在LPS诱导的斑马鱼炎症模型中，NPZC能有效抑制心动过速、卵黄囊发育异常，且显著降低NO、TNF-α、IL-6、COX-2，并上调抗氧化酶基因表达；

作用机制：NPZC不直接抑制NF-κB，而是通过激活NRF2通路间接发挥抗炎作用。TNF-α激活实验证实，NPZC不依赖MAPK通路，而是被外源性TNF-α完全逆转；NPZC剂量依赖性增加总NRF2、核NRF2及NQO1、HO-1蛋白水平，促进NRF2核转位；NRF2抑制剂ML385和NRF2敲低实验证实，NPZC的抗炎和抗氧化效应依赖NRF2通路；分子对接和CETSA实验证实，NPZC直接结合NRF2和KEA蛋白，并增强NRF2热稳定性。

研究意义

· 从雪莲中分离鉴定出天然化合物NPZC，并验证其抗氧抗氧化双重活性与机制，为雪莲的传统药效提供现代科学依据，也为开发天然抗炎抗氧化产品提供潜在化合物和理论基础。

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