标题：Exploration the effective components of Gastrodia elata in improving cerebral ischemia reperfusion injury based on “Spectrum-effect” correlation and zebrafish verification experiment

期刊：Phytomedicine ( IF8.3，中科院1区TOP )

DOI：10.1016/j.phymed.2024.156211

发表时间：2024年11月10日

研究背景

缺血性脑卒中（IS）是由脑动脉闭塞引起的最常见脑卒中类型，具有高发病率、高致残率和高致死率。尽管再灌注治疗可以改善患者预后，但脑缺血再灌注损伤（CIRI）是缺血性脑卒中恢复血供后加重损伤的关键病理环节，致残致死率极高。

药食同源“神草”天麻，作为一种比较常见的中成药，被广泛应用于中风治疗、息风平肝等。课题组前期实验已证实，天麻对CIRI具有治疗作用，但其有效成分尚不明确。

关键发现

本研究基于“谱-效”相关性及斑马鱼实验，探究了天麻改善CIRI的潜在有效成分，核心发现如下：

化学成分鉴定：从天麻水提物中鉴定出酚类、有机酸等45种化学成分，并在大鼠含药血清中检出87种外源性移行成分，含25种原型成分 + 62种代谢物；阐明“Parishin→天麻素（GA）→对羟基苯甲醇（PHBA）→对羟基苯甲醛（PHB）”的主要代谢路径；

大鼠CIRI实验：通过MCAO（大脑中动脉栓塞）大鼠模型发现，天麻水提物连续灌胃7-14天可显著改善神经功能、缩小脑梗死面积，并上调SOD、下调MDA及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6，证实整体药效，表明天麻通过抗氧化和抗炎发挥多靶点保护；

锁定核心成分：将87种入血成分与5项药效指标SOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6进行关联度计算，锁定三大核心候选成分。结果显示，关联度最高的成分依次为天麻素（GA）、对羟基苯甲醇（PHBA）、对羟基苯甲醛（PHB），确认为主要药效物质基础，且三者间存在代谢转化与协同关系；

斑马鱼验证：通过构建斑马鱼缺血性卒中模型，验证了天麻的抗血栓、抗凋亡及促血流作用。结果显示，GA、PHBA、PHB均可显著减少脑血栓面积，分别减少约47%、89%、85%；减少脑部凋亡细胞数，恢复动脉及静脉血流速度；降低ROS、NO、MDA及炎症因子水平，提高SOD活性，证实其抗血栓、抗凋亡、抗氧化和抗炎等效应。

研究意义

· 本研究提示可将GA、PHBA、PHB作为天麻抗CIRI的质量标志物，为药材及制剂标准提升提供了依据，也为中药药效物质基础研究提供了方法论。

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