利用斑马鱼模型评价抗抑郁功效

【评价原理】

斑马鱼中枢神经系统的总体结构、神经解剖特征和细胞形态与哺乳动物的相似，例如缰核、基底神经节、海马体和杏仁核，以上区域均与抑郁症有关。斑马鱼拥有与人类相似的神经系统包括谷氨酸能、胆碱能、血清素能、多巴胺能、肾上腺素能和组胺等。斑马鱼的神经内分泌压力轴即下丘脑-垂体-肾间轴（HPI轴）与人类下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）相当，该轴在功能和结构上与哺乳动物HPA轴同源，其终端产物为皮质醇，与人类主要的应激内分泌生物标志物相同。

皮质醇是对压力的生理反应的主要介质，研究表明，暴露于如网状压力、警报信息素或咖啡因等应激下，可以导致斑马鱼的皮质醇浓度增加，同时伴随着与压力相关的行为发生改变。用皮质醇处理斑马鱼，是基于这种激素在应对压力时的生理作用，其通过影响大脑中的神经递质平衡、损害神经可塑性、激活炎症反应、干扰HPA轴的正常调节以及增加氧化应激，导致类似人类抑郁症状的行为和生理变化。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和供试品组。其中正常对照组未摄入皮质醇，模型对照组与服用供试品组都摄入了等量的皮质醇。服用供试品组在摄入皮质醇的同时摄入样品。

服用一段时间供试品后，我们可检测（1）明场运动时间占比；（2）明场运动距离；（3）蓝色区域占比；（4）外部区域运动距离占比。

【结果展示】

图1.  斑马鱼明场运动距离典型图

（黑线：慢速运动轨迹；绿线：中速运动轨迹；红线：快速运动轨迹）

从实验结果可以看到，服用供试品组斑马鱼明场总运动距离较模型对照组明显增加。

图2. 蓝色区域占比典型图

注：蓝色方框内为十字迷宫的蓝色区域，为定量的区域

从实验结果可以看到，服用供试品组斑马鱼蓝色区域占比较模型对照组明显增加。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用供试品组的斑马鱼运动及认知能力较模型对照组有所改善。

2.本实验证实氟西汀具有抗抑郁功效。

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