利用斑马鱼模型评价胰岛损伤保护功效

【评价原理】

链脲佐菌素是一种细胞毒剂，能特异性地破坏胰岛β细胞。在斑马鱼中，通过注射的方式给予STZ，它能够穿过细胞膜并进入胰岛β细胞内。一旦进入细胞，STZ通过烷基化DNA和引发氧化应激，导致β细胞的死亡和功能障碍，进而减少胰岛素的分泌，引起高血糖症。高热能饲料，特别是富含蛋黄粉和葡萄糖的饲料，提供了过量的能量来源，这不仅加重了由STZ引起的胰岛功能障碍，还促进了全身性的胰岛素抵抗状态。蛋黄粉富含脂质，而过量的葡萄糖则直接增加了血糖负荷，两者共同作用加剧了代谢紊乱，促进了糖尿病表型的发展。斑马鱼作为一种模式生物，其透明的胚胎和幼鱼使得可以直接观察到胰岛细胞的变化，便于评估细胞凋亡的程度。此外，其基因组与人类高度同源，生理及病理过程与哺乳动物相似，因此是研究糖尿病等代谢性疾病的良好模型。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和供试品组。其中正常对照组未经任何处理，模型对照组与服用供试品组都注射等量的链脲佐菌素（STZ），联合蛋黄粉和葡萄糖的喂养。服用供试品组同时摄入样品。

服用一段时间供试品后，我们可检测（1）葡萄糖水平；（2）胰岛β细胞（荧光强度）。

【结果展示】

图1. 葡萄糖水平柱状结果图

从实验结果可以看到，服用供试品组斑马鱼葡萄糖水平较模型对照组明显降低。

图2. 斑马鱼胰岛β细胞荧光强度

从实验结果可以看到，服用供试品组斑马鱼胰岛β细胞荧光强度较模型对照组明显升高。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用供试品组的斑马鱼较模型对照组葡萄糖水平降低，胰岛β细胞荧光强度升高。

2.本实验证实二甲双胍具有胰岛损伤保护功效。

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