利用斑马鱼模型评价改善肠道出血功效

【评价原理】

肠道出血的主要危害是迅速导致贫血、出血性休克甚至死亡；临床表现为呕血、柏油样黑便或鲜/暗红色血便，伴乏力、头晕、腹痛及循环不稳定。

斑马鱼的血小板在粘附、激活、聚集和释放方面和人高度相似，其止血相关基因功能与哺乳动物也是保守的：凝血因子、粘附凝血因子血管血友病因子、纤维蛋白原、血小板生成素及其受体。辛伐他汀是一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）抑制剂，在人类和啮齿类动物体内，HMGCＲ功能被抑制可破坏正常血管的稳定性和完整性，导致进行性的血管膨胀、破裂，从而引发出血。同时辛伐他汀也可阻断细胞内磷脂酰肌醇的合成，抑制5-HT的表达，减少血小板的合成并抑制血小板聚集活化，从而加重出血。因为斑马鱼幼鱼通体透明性，肠道出血后可以在显微镜下直接观察到肠道部位呈现红色。

我们评价改善肠道出血功效有多个指标：1.肠道出血发生率；2.肠道血小板数量；3.5-HT含量。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和供试品组。其中正常对照组未摄入辛伐他汀，模型对照组与服用供试品组都摄入了等量的辛伐他汀（辛伐他汀通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内）。服用供试品组在摄入辛伐他汀的同时摄入供试品。

服用一段时间供试品后，我们在显微镜下直接观察斑马鱼肠道部位出血情况。

【结果展示】

图1. 斑马鱼肠道出血表型图

(绿色虚线区域为斑马鱼肠道，绿色箭头指向肠道出血部位)

从实验结果可以看到，服用供试品组斑马鱼与模型对照组比较，肠道出血现象减少。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用或注射供试品组斑马鱼与模型对照组比较，肠道出血现象减少。

2.本实验证实供试品具有改善肠道出血功效。

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