利用斑马鱼模型评价改善化疗相关性贫血功效

【评价原理】

化疗相关性贫血是指化疗药物诱发骨髓细胞毒性，从而间接抑制造血功能，血细胞系会受到影响，从而导致贫血。造血障碍是化疗过程中普遍出现的不良反应，常见有白细胞减少、血小板减少、贫血等骨髓抑制现象。

斑马鱼和哺乳动物的血液系统高度保守，造血过程由原始造血和定向造血组成，尽管斑马鱼的主要造血部位与哺乳动物不同，但斑马鱼和哺乳动物都具有来自共同造血谱系的所有主要血细胞类型，此外，斑马鱼与哺乳动物在血管和造血发育过程中分子调控遗传机制具有高度保守性。

长春瑞滨是一种半合成的长春花属生物碱，主要作用于肿瘤细胞G2期，是抑制微管蛋白聚合的细胞周期特异性药物，在杀伤癌细胞的过程中，也对骨髓和造血细胞等代谢相对活跃的人体正常组织细胞造成严重损伤，从而在临床上表现出白细胞和血小板降低同时伴有免疫力下降、贫血等毒副作用。用长春瑞滨处理斑马鱼，可导致斑马鱼血流速度减缓，心输出量和红细胞数量减少，对斑马鱼红细胞进行特异染色（呈红色），在显微镜下可直接观察到贫血斑马鱼心脏部位的红细胞较正常斑马鱼明显减少。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和供试品组。其中正常对照组未摄入长春瑞滨，模型对照组与服用供试品组都摄入了等量的长春瑞滨（长春瑞滨通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内）。服用供试品组在摄入长春瑞滨的同时摄入供试品。

服用一段时间供试品后，我们对斑马鱼整体做红细胞细胞特异性染色，在显微镜下观察心脏红细胞染色强度的变化。

【结果展示】

图1. 斑马鱼心脏红细胞染色强度表型图

(蓝色虚线框为分析区域心脏)

从实验结果可以看到。模型对照组的心脏红细胞较正常对照组明显减少，供试品组相对模型对照组心脏红细胞显著增多。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用或注射供试品组的斑马鱼心脏红细胞染色强度较模型对照组显著增多。

2.本实验证实供试品具有改善化疗相关性贫血功效。

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