利用斑马鱼模型评价改善肝脏出血功效

【评价原理】

大部分他汀类药物主要用于干扰3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）正常功能，用于高血脂症的临床治疗。辛伐他汀处理斑马鱼胚胎，其HMGCR下游信号通路受到干扰。主要有细胞信号传导相关的粘着斑激酶（FAK）/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt信号通路中Akt磷酸化，当Akt磷酸化后会导致内皮细胞诱导的细胞信号修饰的FAK受到抑制，使得血管脆弱易渗漏甚至破裂。他汀类药物还会对细胞周期分布和细胞周期蛋白产生影响，下调细胞周期相关依赖性激酶抑制剂p21Waf1/Cip1表达，从而抑制血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达，减少血管生成。在斑马鱼发育过程中血管的生成是必不可少的生理过程，当肝脏血管生成受到抑制和血管壁脆弱后，就会导致肝脏出血。采用辛伐他汀诱导斑马鱼肝脏出血模型，在解剖显微镜下可观察到模型斑马鱼较正常斑马鱼肝脏出血发生率显著增加。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和供试品组。其中正常对照组未摄入辛伐他汀，模型对照组与服用供试品组都摄入了等量的辛伐他汀。服用供试品组在摄入辛伐他汀的同时摄入供试品。

服用一段时间供试品后，我们在显微镜下直接观察斑马鱼肝脏部位出血情况。

【结果展示】

图1. 斑马鱼肝脏出血表型图

(绿色虚线区域为斑马鱼肝脏，绿色箭头指向肝脏出血部位)

从实验结果可以看到，服用供试品组斑马鱼与模型对照组比较，肝脏出血现象减少。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用或注射供试品组斑马鱼与模型对照组比较，肝脏出血现象减少。

2.本实验证实供试品具有改善肝脏出血功效。

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