利用斑马鱼模型评价保护肝脏功效

【评价原理】

对乙酰氨基酚是临床上常用于解热镇痛，但对肝脏有严重的副作用，其中间代谢产物激发细胞内氧化应激反应，加快了细胞脂质过氧化水平，引起线粒体膜电位消失和膜流动性降低，腺嘌呤核苷三磷酸合成障碍，最终导致肝细胞坏死。斑马鱼的肝脏组织、细胞组成和功能几乎与哺乳动物相同。疾病表征如胆汁淤积、脂肪肝（脂肪变性）和肿瘤的组织病理学也与哺乳动物具有可比性。斑马鱼对外来生物化学物质如酶诱导和氧化应激的一般防御机制与哺乳动物相同，斑马鱼药物代谢相关的细胞色素P450也与哺乳动物具有相似性。因此，斑马鱼适合用于评价产品对对乙酰氨基酚等药物引起肝损伤的保肝功效。

患有肝损伤的斑马鱼的肝脏较正常斑马鱼明显缩小，肝脏变性发黑，卵黄囊吸收延迟（卵黄囊是脂肪，吸收与肝脏功能相关）。由于斑马鱼通体透明的特点，可以明显被观察到。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和服用肝保护剂组。其中正常对照组未对乙酰氨基酚，模型对照组与服用肝保护剂组都摄入了等量的对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内）。服用肝保护剂组在摄入对乙酰氨基酚的同时摄入N-乙酰半胱氨酸之类的肝保护剂。

服用一段时间肝保护剂后，我们观察肝脏的变化。

【结果展示】

图1. 斑马鱼酒精性脂肪肝表型图。黄色虚线区域为肝脏，红色虚线区域为卵黄囊

可以看到，服用肝保护组的肝脏情况与未摄入对乙酰氨基酚的正常对照组比较相似，相比模型对照组的肝缩小和肝变性发黑都有明显改善。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验，服用肝保护剂组的肝脏情况与未摄入肝保护的正常对照组相似，相比模型对照组的肝损伤明显改善。

2.本实验证实了N-乙酰半胱氨酸具有保护肝脏功效。