期刊：‌J Ethnopharmacol‌（IF5.4，中科院2区）

DOI：10.1016/j.jep.2026.121898

发表时间：2026.5.25

研究背景

视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是导致不可逆性失明的主要原因。其病理机制复杂，涉及高血糖诱导的线粒体功能障碍、氧化应激、慢性炎症及细胞凋亡、铁死亡等。

中国中医科学院眼科医院临床经验方利水消肿颗粒（LSXZ），由黄芪、桂枝、白术、茯苓、丹参、柴胡等组成，临床用于DR治疗，但其靶点和作用机制尚不明确。

关键发现

成分分析：从LSXZ的2595种化合物中鉴定出35种典型成分，分别为朝藿定A、淫羊藿苷、宝藿苷I、2′-O-鼠李糖基淫羊藿次苷II、毛蕊异黄酮、淫羊藿次苷I、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、淫羊藿苷A、宝藿苷V；隐丹参酮、二氢丹参酮I、茯苓酸、黄芪甲苷I、柴胡皂苷B1、黄芪甲苷II、柴胡皂苷B2、黄芪甲苷VI、异黄芪甲苷I、猪苓酸C、柴胡皂苷A、苍术内酯III、苍术内酯I、去氢茯苓酸、丹参酮I、新隐丹参酮、环黄芪醇-6-O-β-D-葡萄糖苷；紫草酸、香豆素、咖啡酸、2-甲氧基肉桂酸、咖啡酸甲酯、普氏酸A、肉桂酸；木兰花碱等；

细胞实验：证实LSXZ可逆转高糖诱导的线粒体自噬抑制。在高糖环境下，Müller细胞的PINK1和Parkin表达显著下降，LC3-II/LC3-I比值降低；LSXZ呈浓度依赖性恢复蛋白表达，增加GFP-LC3与线粒体的共定位斑点，并能显著减轻线粒体肿胀、修复断裂的嵴结构，增加自噬溶酶体ASS数量，证实其激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬；

斑马鱼实验：利用高糖高脂诱导的斑马鱼DR模型，发现LSXZ干预能改善视网膜神经血管单元损伤。LSXZ干预后显著逆转高糖引起的视网膜内核层INL变薄，将视网膜血管异常扩张的直径恢复至接近正常水平，并将血管渗漏发生率从53.33%降至23.33%；也抑制巨噬细胞和星形胶质细胞的过度激活，并降低ROS水平，减少视网膜铁沉积；

双重验证：分别敲低PINK1或Parkin，锁定PINK1/Parkin通路为必要靶点，都能削弱LSXZ带来的细胞保护效应，表现为线粒体膜电位的恢复被逆转、凋亡蛋白升高、抗铁死亡核心蛋白GPX4表达下降，及细胞内Fe²⁺和脂质过氧化物MDA/LPO水平回升，证实LSXZ通过上调TOMM40/TOMM20-MFN2轴，激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬。

研究意义

· 发现LSXZ可以通过PINK1/Parkin介导的线粒体自噬发挥作用，为DR治疗提供新靶点，也为中药现代化研究提供了科学依据。

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