标题：Picrosides-rich fraction from Picrorhiza kurroa attenuates steatohepatitis in zebrafish and mice by modulating lipid metabolism and inflammation

期刊：Phytomedicine（IF11.3，中科院1区TOP）

DOI：10.1016/j.phymed.2025.156368

发表时间：2025.1.2

研究背景

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的全球患病率约为5.27%，且至今无特效药，已成为重大公共卫生问题。近年来，植物来源的药物因副作用小受到关注。

胡黄连，作为传统中医、藏医与阿育吠陀医学中的经典保肝药材，富含苦苷类化合物，具有抗氧化、抗炎等活性，但其抗NASH作用机制尚不明确。

关键发现

本研究利用果糖诱导的斑马鱼NASH模型、MCD饮食诱导的小鼠NASH模型，探究胡黄连中苦苷富集组分（PF）对脂肪性肝炎的保护作用，并揭示其分子机制，核心发现如下：

斑马鱼初筛：UPLC分析显示PF中苦苷I和II含量分别为29.11%和29.86%。在5dpf 斑马鱼中，PF剂量依赖性地减少果糖诱导的肝脏脂质蓄积，同时，PF显著逆转了由果糖引起的脂生成基因sreb c、lipin1、cidec，炎症基因nfkb、tnfa、irf2a及氧化/内质网应激基因trxR2、gpx、ddit3的上调，证实胡黄连苦苷对NASH早期脂毒性及应激反应的保护作用；

肝保护与脂代谢：在MCD饮食诱导的NASH小鼠中，PF灌胃治疗8周，小鼠的体重明显下降，并有效降低血清肝损伤标志物。组织病理学显示，肝细胞脂肪变性、坏死灶和炎性浸润等明显减轻；PF下调Srebc、Cd36、Fas、Chrebp、Pparγ和Hnf4α等脂合成相关基因表达，上调线粒体生物发生关键基因Pgc1α、Tfam和Nrf2，减轻氧化应激；

多通路协同：PF治疗有效降低肝脏脂质过氧化产物MDA，提高SOD活性和谷胱甘肽GSH含量；上调Nrf2、PGC1α、Tfam、Prkaa1表达，增加线粒体DNA拷贝数，改善线粒体功能；PF抑制NFκB核转位，降低TNFα和IL6水平；减少胶原沉积，下调TGFβ和αSMA表达，发挥抗炎和抗纤维化作用；

分子机制：PF通过激活AMPK磷酸化，显著下调脂合成转录因子SREB c、ChREBP及其靶基因FAS、CD36的表达，同时上调PPARγ，从转录和蛋白水平上双重抑制肝脏异常脂质新生。因此，PF通过增加线粒体生物发生、减少脂质合成、肝脏炎症和纤维化，从而延缓NASH进展。

研究意义

· 发现胡黄连苦苷富集组分通过“促线粒体生物发生-抑脂合成-抗炎-抗纤维化”多通路协同作用，发挥抗NASH药效，为开发潜在药物提供实验依据。

#肝炎模型 #NASH #斑马鱼实验 #中药现代化