标题：Unraveling the Anti-Alzheimer's mechanisms of optimal constituent from Arisaema heterophyllum Blume through multi-model and phytochemical analysis

期刊：Phytomedicine（IF11.3）

DOI：10.1016/j.phymed.2026.157813

发表时间：2026.1.8

研究背景

阿尔茨海默病（AD），又称老年性痴呆，是全球患病人数最多的中枢神经退行性疾病。现有药物仅能暂时改善认知症状，却无法阻止疾病进展。近年来，研究证实血脑屏障（BBB）破坏是AD早期驱动事件，但现有疗法均不靶向此通路。天南星（AhBI）作为传统中药已应用数百年，其抗AD活性及作用机制尚未揭示。

关键发现

本研究利用斑马鱼、细胞模型，并结合化学成分分析、网络药理学等，评估了天南星乙醇提取物（EE）的抗AD功效及药理机制，筛选出其最优活性成分：

成分筛选：经UPLC-Q-TOF-MS从天南星乙醇提取物中分离获得31种化合物，结合网络药理学、Deep-B3预测的BBB通透性评估及Lipinski类药性筛选，从2:1 MeOH/DCM活性馏分中锁定亚油酸为最优活性成分。其结构与临床AD药物相似，且兼具BBB穿透性与口服可行性，其抗凋亡、保护BBB和调节胆碱能基因等效果最佳；

斑马鱼实验：在AlCl₃诱导的斑马鱼幼鱼AD模型中，亚油酸能改善运动障碍、减少脑内Aβ斑块沉积、抑制神经元凋亡，抑制乙酰胆碱酯酶活性，并减轻血脑屏障（BBB）渗漏。在成年斑马鱼中也表现出类似效果，亚油酸改善黑白偏好、新物体识别和T迷宫空间学习能力等，改善脑内认知相关基因creb1a、ngfβ，BBB相关基因和胆碱能基因，证实其抗AD效应；

细胞实验：在BV2小胶质细胞中，亚油酸能促进Aβ₄₂清除，降低M1型促炎标志物iNOS、升高M2型抗炎标志物Arg-1，促进小胶质细胞向抗炎表型极化；恢复氧化应激相关基因nrf2a、nqo1、hmox1a表达，形成抗炎、促清除、抗氧化等多重作用，证实其协同减轻AD病理损伤；

机制解析：靶向修复血脑屏障（BBB）是区别于现有药物的核心机制。亚油酸通过上调紧密连接蛋白Tja、Cldn5a、Jam2b，血管稳定因子Vegfab及P-糖蛋白外排泵Abcb4/5的表达，逆转BBB渗漏；也能逆转胆碱能关键基因chrna7a、chata、ache表达，上调突触标志物syn2a、ga3，表明其通过逆转BBB破坏，阻止Aβ损伤胆碱能神经元，发挥保护作用。

研究意义

· 揭示亚油酸通过修复血脑屏障上游靶点，发挥多层级抗AD作用，为血管相关疾病药物开发提供新策略。