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01 揭秘“疲老”真相：传统猛药为何越用越垮

抵抗衰老是人类永恒不变的追求，所以抗衰一直都是功效护肤品的热点研发方向之一。

在过去的很长一段时间，这类产品的研发逻辑主要围绕着填补与刺激的路径展开的：比如说从早期直接涂抹大分子胶原蛋白以期实现角质层的物理填补，再到后来广泛使用A醇、果酸强行刺激成纤维细胞，这种方式在现代化的生活中正在遭遇着新的挑战。

面对着深陷“疲老”状态的现代肌肤，再这样通过外源性强加刺激的方式护肤不仅很难有多大效果，更有可能加重皮肤的炎症。因此，人们开始从激活细胞线粒体的“内源性生物发生”寻求破局之法。

中国女性皮肤老化的特征，a.生物学年龄和感知年龄的散点图；b.随着生物年龄的增加，衰老特征的趋势。图源The Characteristics and Inheriting Pattern of Skin Aging in Chinese Women: An Intergenerational Study of Mothers and Daughters

我们先来解释一下什么叫做“疲老”。这并不是我们随意发明的新词汇，而是由于现代都市人群的生活方式所改变的人类皮肤衰老的时间表，造成的一种有别于自然老化和传统光老化的新型衰老表型。

一直以来，化妆品行业的抗衰产品开发往往依赖于欧美高加索人种的衰老模型，即以30岁至35岁作为抗衰老的黄金干预起点；然而，中国人群的皮肤生理特征与生活方式演变，正在颠覆这一传统认知。

中国科学院上海营养与健康研究所汪思佳研究员发表演讲

图源《压力所致？统计学证据支持中国女性皮肤衰老有年轻化趋势》

中国科学院上海营养与健康研究所汪思佳团队主导的一项基于中国人群的大规模面部皮肤衰老及生活方式量化分析研究，揭开了这一变化。科研团队利用多个时间节点的庞大数据集进行纵向比对，结果揭示：在2023年的统计中，中国人群的面部总皱纹衰老拐点相较于2018年的数据，整体提前了约4岁。这一数据不仅打破了学界对人种衰老速率恒定的固有认知，更呈现出“老得早、老得快、衰老加速期提前”的典型特征。

同时，在微观病理学层面，通过长期的纵向追踪（自然堂联合中科院上海营养与健康研究所，《中国女性面部衰老纵向数据分析报告》，2026年），研究团队对近5000名中国人群的面部衰老数据进行了深度病理分析，结果发现：中国女性在跨入25岁门槛后，衰老速率呈现指数级攀升，年均“肌龄”增长接近2岁，下颌缘模糊、面部软组织松弛等“垮脸”迹象的显现时间显著早于欧美同龄人群。研究进一步确证了“疲老”的本质：在长期暴露于高压环境与节律紊乱下，掌控细胞新生与健康的线粒体“能量开关”PGC-1α靶标含量发生了高达47%的断崖式暴跌，这一能量枯竭导致细胞陷入生长停滞状态。

线粒体代谢可以通过PGC-1α转录活性的变化快速调控

图源PGC-1α in aging and anti-aging interventions

在这场细胞级的“能源危机”中，缺乏ATP驱动的细胞丧失了正常的代谢与自我修复能力，不仅无法合成新的胶原蛋白，更无法有效清除内部的代谢废物。这些失去能量驱动的细胞也并未立即凋亡，而是转化为处于生长停滞状态的“僵尸细胞”。僵尸细胞是导致组织衰老加速的核心元凶，它们虽然停止了分裂，但代谢极其活跃，会持续向周围微环境分泌大量被称为“衰老相关分泌表型”（SASP，Senescence-Associated Secretory Phenotype）的有害物质，SASP混合物中包含了大量的促炎细胞因子、趋化因子以及基质金属蛋白酶（MMPs）。这些MMPs就像是微观世界中的“剪刀”，疯狂切割并降解健康的I型和III型胶原蛋白，加速周围胶原网络的断裂与变黄。而最终，这一系列由能量衰竭引发的微观炎症，直观地投射在宏观的表型上，便成为了都市女性面临的肤色暗黄、结构垮塌与触感粗糙等复合疲态。

传统抗衰手段的逻辑是先破而后立，通过外源化学物质制造轻微的表皮剥脱或真皮层应激，激活皮肤的创伤愈合机制，进而强制要求成纤维细胞加班加点分泌胶原；然而，对于已经陷入“疲老”状态、线粒体ATP储备干涸的肌肤而言，这种强加的外界刺激无疑是“竭泽而渔”。

丧失了能量驱动的僵尸细胞，不仅无法有效吸收外源的营养成分，更无法启动高耗能的自愈与重塑程序。此时，高浓度的猛药不仅无法转化为胶原蛋白，其带来的化学刺激反而会进一步加剧局部微环境的氧化应激，促使僵尸细胞分泌更多的SASP炎性因子，引起紧绷、泛红、色沉甚至是严重的屏障崩溃。

所以，面对陷入“疲老”状态的现代肌肤，抗衰产品的底层逻辑需要转向深入细胞核和线粒体的内部，重新拨动能量代谢的开关，唤醒内源性的细胞生物发生。

02 开源节流，点燃细胞内源引擎

上面我们说到，PGC-1α是细胞能量代谢的主调控因子，它不仅调控线粒体DNA的转录与复制，还通过与核呼吸因子及雌激素相关受体的相互作用，驱动编码线粒体电子传递链蛋白的核基因表达。简单翻译一下，其实就是在说如果能精准激活PGC-1α，就能诱导全新、健康的线粒体网络生成，从而从根源上化解细胞的能源危机。

在靶向线粒体的这一研发方向上，以自然堂为代表的本土研发巨头已经构建了十分成熟的技术成就。比如说，自然堂依托十余年的极地生物研究，将研究焦点锚定在喜马拉雅酵母成分（喜默因®）上，根据临床试验数据显示，搭载AI修饰的“喜默因®超抗肽”的配方，利用双仿生促渗技术能在30分钟内直达细胞内部，将线粒体能量开关PGC-1α的表达量强力提升170%。在充沛ATP与2倍高浓喜默因的协同下，靶向激活了I型、III型、IV型、V型四重胶原的自生长，这一详实的数据链，印证了“线粒体能量唤醒”疗法在干预疲惫式衰老上的优势。

激活PGC-1α是在为细胞开源造能，那么保护这些新生的线粒体免受自由基的反扑，实现节流抗氧，则是完整能量闭环的另一半拼图。

传统抗氧化剂在实际护肤应用中，往往只能在细胞外间质或细胞质液中游离，难以穿透线粒体那层致密的双层膜结构，导致其抗氧化效果无法深入衰老的核芯地带。而麦角硫因（EGT）则凭借其独特的转运机制，成为了公认的具备线粒体靶向穿透能力的天然抗氧化剂。

人体皮肤细胞表面进化出了一种专门为其服务的特异性转运蛋白——OCTN1，在氧化应激状态下，细胞会主动上调OCTN1的表达，将游离的EGT高效搬运至细胞内，并精准护送至线粒体内部，直接扑灭电子传递链泄漏产生的高毒性超氧阴离子与羟基自由基。

近两年，学术界对麦角硫因的研究也不断取得突破性进展，极大地拓宽了其在抗衰与美白领域的应用边界。

2025年发表于《Free Radical Biology and Medicine》上的一项研究揭示，麦角硫因的作用靶点已不局限于单纯的线粒体ROS清除，它还能深入细胞核，激活SIRT1/Nrf2抗衰转录通路。研究表明，EGT通过该通路能够系统性地调节真皮乳头细胞的旁分泌功能，这意味着，被EGT保护并赋能的细胞，能够向周围的衰老细胞发送大量富含生长因子与抗炎因子的旁分泌信号，在组织学层面上逆转氧化应激，完成从单兵作战到群体治愈的抗老升级。

另一边，在色素沉着与美白机制上，EGT也展现出了全新潜能。传统美白剂多依赖于对酪氨酸酶活性的竞争性或非竞争性抑制，这种外生性的化学阻断往往容易产生停用后的反弹；而此前发表在《Journal of Dermatological Science》上的前沿研究发现，麦角硫因可以通过OCTN1转运蛋白特异性地进入活跃的黑色素细胞内部。进入细胞后，EGT并未直接攻击酪氨酸酶，而是诱导了细胞的“自噬作用”，通过上调自噬溶酶体系统的活性，EGT促使黑色素细胞主动将已经合成的酪氨酸酶以及过剩的黑色素小体降解、吞噬，从而在极低浓度的条件下，依然表现出了下调酪氨酸酶及褪黑活性。这种利用细胞自身垃圾回收系统实现的美白机制，不仅温和安全，且具有从源头阻断色素堆积的持久优势。

03 多靶点系统围剿衰老

皮肤老化是一个由基因组不稳定、表观遗传改变、端粒损耗、蛋白质稳态丧失、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老（僵尸细胞）、干细胞耗竭以及细胞间通讯改变等多个“衰老标志物”交织而成的极其复杂的网络。

2025 年 4 月，Guido Kroemer、Carlos López-Otín 等人在 Cell 期刊发表综述，将此前研究的基础上将衰老标志进一步扩展为十四大标志，在原有十二大标志的基础上增加了细胞外基质变化和心理-社会隔离。

面对复杂的衰老表型，依赖单一靶点的干预依然显得单薄，因此，网络药理学的研发思维显得非常重要。这种思维摒弃了过去“一个成分对应一个靶标”的线性研发模式，转而利用系统生物学的方法，通过特定复合物或多维靶向提取物，在复杂的衰老网络中同时干预多个关键节点，实现1+1>2的协同增效。

发酵桦树汁多靶点围剿衰老

在2026年举办的ICIC亚洲化妆品创新大会上，养生堂发布的《发酵桦树汁抗衰护肤技术深度解析白皮书》，向业界展示了国货从概念添加迈向机制解析的细胞级抗衰硬核实力。

这一项目的重要突破在于创造性地突破了高等真菌协同发酵的技术瓶颈。研发团队精选了被誉为“森林钻石”的桦褐孔菌（俗称白桦茸），以富含多种微量元素、氨基酸与次生代谢产物的天然桦树汁为唯一发酵底物，利用酵母菌等特种菌株进行深度发酵。在这个过程中，真菌分泌的强大酶系如同微观的剪刀，将桦树汁与白桦茸中难以透皮吸收的大分子多糖、三萜类物质，精准切割、修饰为易于被细胞识别与吸收的小分子活性寡糖、酚酸及特异性多肽。

ICIC大会执行主席、复旦大学生物医学工程与技术创新学院的马彦云博士在解读该白皮书时指出：精准护肤应以特定皮肤问题为研究起点，以机制解析为突破口，构建从分子靶点识别到临床表型验证的完整证据链。

基于网络药理学及转录组学测序分析，这一发酵液不仅能显著激活内源性抗氧化防御体系，还能强效下调由SASP引发的慢性炎症介质；同时，它还能在转录水平上调节自噬相关基因的表达，加速受损蛋白质的降解，维持细胞的蛋白质稳态。这种从分子靶点识别、生物网络构建到最终临床表型验证的完整证据链，诠释了什么是“真正意义上的细胞级抗衰老原料”。它为全球精准护肤领域提供了一个可复制、高壁垒的应用范例。

麦卢卡蜂蜜三维修复ECM

科莱恩旗下Lucas Meyer Cosmetics的Melicica（麦卢卡蜂蜜提取物），便是利用天然活性物对受损肌肤与衰老ECM（胞外基质）进行全周期干预的代表之一。

Melicica提取自澳洲东海岸特有的麦卢卡类植物花蜜，其核心活性被标定为高浓度的Leptosperin。该成分构建了一个名为“修复-更新-焕活”的三维网络愈合模型，覆盖了从抗老到创伤修复的全生理周期：

首先是启动修复阶段，Melicica能上调并精准调节皮肤自然修复过程中关键基因群的表达，在第一时间向怠工的衰老细胞吹响愈合的冲锋号；其次是基质更新阶段，它展现出强大的趋化能力，刺激角质形成细胞快速迁移以封闭微小创口，同时抑制由于环境压力引发的氧化应激与过度炎症反应，在此健康的微环境下指导胶原蛋白的有序生成，避免了无序增生导致的疤痕化；最后在全面焕活阶段，凭借其独特的植物化学特征，它不仅能显著改善深色皮肤难以消除的顽固性疤痕纹理，甚至在应对婴儿严重的红斑性尿布疹时，也展现出了足以匹敌经典药理学分子的强劲舒缓与消退效能。这种跨越年龄段、肤色种族以及极高安全边界的多靶点修护，为“纯净美妆”赋予了硬核的医学价值。

高山黄芩神经舒缓抗垮

神经美容的崛起让学界认识到，人类的皮肤并不是孤立的组织，而是通过密集的神经纤维与大脑直接相连的外部内分泌器官。在日常生活中承受的各种情绪压力不但会催生出面部的皱纹，所引发的神经递质紊乱更会导致皮肤屏障功能的崩溃。

帝斯曼-芬美意在今年in-cosmetics Global展会上斩获“最佳绿色成分金奖”的ALPAFLOR® NEUROSOOTH（高山黄芩提取物），正是基于“皮肤-大脑微生态交互网络”进行精准阻断的代表成分。

高山黄芩是一种生长在阿尔卑斯山脉海拔1500至2500米冰碛上的顽强植物。为了能够在极强的紫外线与剧烈温差的极端环境中存活，它进化出了强大的次生代谢防御机制。研发团队将其环境适应力转化为一种护肤机制，由此介入由压力引发的神经炎性应激循环。

在生理机制上，情绪压力会导致皮肤神经末梢释放大量神经炎症介质，引发局部微血管扩张与组织水肿。ALPAFLOR NEUROSOOTH不仅能在受体层面强力抑制这些有害的神经炎性介质，还在体外实验中被证实，能够使皮肤细胞自身分泌的具有强效镇痛、抚慰与欣快作用的β-内啡肽产量激增整整三倍。

用“愉快”的分子合成对冲神经压力的多靶点策略，在后续模拟气候热应激的临床测试中取得了相当不错的成果：连续使用该成分2个月后，由环境压力引发的皮肤红斑大幅消退了34%，同时代表屏障受损程度的经表皮水分流失率显著降低了26%。

此外，根据量化评估显示，受试者在使用产品后，其主观的“安全感”与“平静感”较安慰剂对照组飙升了200%。将气候适应性的护肤和屏障修复与情绪补偿融为一体的网络化干预模式，为解决“高压疲老肌”提供了新思路。

抗衰赛道从来不缺故事，缺的是对“效果”的重新定义。

猛药越用皮肤越垮，医美越做垮得越快，问题并不出在不够努力护肤，而出在部分产品对衰老的理解过于肤浅了。通过前沿技术的加持和对机理的不断深挖，我们会发现皮肤自身从不缺少对抗衰的潜力，缺的是被正确唤醒的方式。

我们相信，对成分浓度的盲从、对活性物质的筛选始终是一个旧有的阶段，要研发出具有高溢价性的抗衰好产品，可能还是要把视角放在重构细胞间的对话这一微观层面。

参考资料：

[1]  《压力所致？统计学证据支持中国女性皮肤衰老有年轻化趋势》

[2] The Characteristics and Inheriting Pattern of Skin Aging in Chinese Women: An Intergenerational Study of Mothers and Daughters

[3] Measuring the Senescence-Associated Secretory Phenotype

[4] PGC-1α in aging and anti-aging interventions

[5] 《从无水护肤到细胞级抗老：养生堂十年自研抗衰成分逆时因》

[6] 《dsm‑firmenich凭借ALPAFLOR® NEUROSOOTH在2026年in-cosmetics Global展会上荣获“最佳绿色原料”金奖》